inmunoterapia para el cancer

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Estudio reciente identifica los genes que son necesarios en las células cancerosas para que la inmunoterapia tenga efecto, abordando el problema de por qué algunos tumores no responden a la inmunoterapia o responden inicialmente, pero luego se detienen a medida que las célu

 

las tumorales desarrollan resistencia a la inmunoterapia.

inmunoterapia

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El estudio, del Instituto Nacional del cáncer (NCI), fue dirigido por Nicholas Restifo, M.D., Investigador Senior con el centro para la investigación del cáncer del NCI, con los coautores del NCI; Universidad de Georgetown, Washington D.C.; el Instituto general del MIT y la Universidad de Harvard, Cambridge, Massachusetts; Universidad de Nueva York, ciudad de Nueva York; y la Universidad de Pennsylvania, Filadelfia. Se publicó en línea en la naturaleza el 7 de agosto de 2017. El NCI forma parte de los institutos nacionales de salud (NIH).

 

“existe una gran cantidad de interés en la inmunoterapia contra el cáncer, especialmente para los pacientes que padecen cáncer metastásico”, dijo el Dr. Restifo. “la respuesta a la inmunoterapia puede ser fantástica, pero entender por qué algunos pacientes no responden nos ayudará a mejorar los tratamientos para más pacientes”.

 

La inmunoterapia del cáncer se basa en las células de T, un tipo de célula en el sistema inmune, para destruir tumores. El Dr. Restifo y sus colegas han demostrado previamente que la infusión de un gran número de células T puede desencadenar una regresión completa del cáncer en los pacientes. Ellos y otros también han demostrado que las células T pueden reconocer y matar directamente las células tumorales.

 

Sin embargo, algunas células tumorales son resistentes a la destrucción desencadenada por las células t. Para investigar la base de esta resistencia, los investigadores intentaron identificar los genes en las células cancerosas que son necesarias para que sean asesinados por las células t.

 

Trabajando con una línea de células tumorales de melanoma, los investigadores utilizaron una tecnología de edición de genes llamada crispr que “noquea”, o detiene la expresión, de genes individuales en las células cancerosas. Al noquear a todos los genes codificadores de proteínas conocidos en el genoma humano y luego probar la capacidad de las células de melanoma modificados genéticamente para responder a las células t, encontraron más de 100 genes que pueden desempeñar un papel en la facilitación de la destrucción tumoral por las células t.

 

Una vez que el equipo identificó estos genes “candidatos”, buscaron evidencia adicional de que estos genes juegan un papel en la susceptibilidad a la matanza mediada por células t. Para ello, examinaron los datos sobre la “actividad citogenética”, o un perfil genético que muestra que las células cancerosas están respondiendo a las células T, en más de 11.000 tumores de pacientes del Atlas del genoma del cáncer, una colaboración entre el NCI y el Instituto Nacional de investigación del genoma humano, también parte de los NIH. Encontraron que un número de los genes identificados en la pantalla de la gaveta que era necesario para que las células del tumor respondieran a las células de T fueron asociados de hecho a la actividad hypolítica del tumor en muestras pacientes.

 

Uno de estos genes se llama APLNR. El producto de este gen es una proteína llamada el receptor apelen. Aunque había sido sospechado para contribuir al desarrollo de algunos cánceres, ésta era la primera indicación de un papel en la respuesta a las células de t. La investigación adicional de tumores de los pacientes resistentes a las inmunoterapias demostró que la proteína del receptor de apelen era no funcional en algunos de ellos, indicando que la pérdida de esta proteína puede limitar la respuesta al tratamiento de la inmunoterapia.

 

Shashank Patel, pH.D., el primer autor del estudio, dijo que los resultados muestran que “muchos más genes de los que originalmente esperábamos juegan un papel vital en el dictado del éxito de las inmunoterapias del cáncer.”

 

Los investigadores escribieron que esta lista de genes podría servir como un plan para estudiar la aparición de la resistencia tumoral a las terapias de cáncer basadas en células t. El Dr. Restifo observó que si este conjunto de genes se valida en ensayos clínicos, estos datos podrían eventualmente llevar a tratamientos más efectivos para los pacientes.

 

“si realmente podemos entender los mecanismos de resistencia a la inmunoterapia, podríamos desarrollar nuevas terapias”, dijo. “de hecho, en el futuro, este conocimiento podría acelerar el desarrollo de una nueva categoría de fármacos que pueden eludir estos mecanismos de escape de células tumorales y ayudar a los pacientes a experimentar respuestas completas”.